სარძევე ჯირკვლის კიბოს ენდოკრინული თერაპია არის ჰორმონალური რეცეპტორებით დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოს მკურნალობის მნიშვნელოვანი საშუალება.წამლის წინააღმდეგობის ძირითადი მიზეზი HR+ პაციენტებში პირველი რიგის თერაპიის მიღების შემდეგ (ტამოქსიფენი TAM ან არომატაზას ინჰიბიტორი AI) არის მუტაციები α (ESR1) ესტროგენის რეცეპტორების გენში.პაციენტებმა, რომლებიც იღებდნენ სელექციურ ესტროგენის რეცეპტორების დეგრადატორებს (SERD) ისარგებლეს ESR1 მუტაციის სტატუსის მიუხედავად.
2023 წლის 27 იანვარს, FDA-მ დაამტკიცა ელასტერანტი (Orserdu) პოსტმენოპაუზური ქალების ან ზრდასრული მამაკაცებისთვის, რომლებსაც აქვთ ძუძუს კიბოს პროგრესირებადი ან მეტასტაზური ER+, HER2-, ESR1 მუტაციები და დაავადების პროგრესირება ენდოკრინული თერაპიის მინიმუმ ერთი ხაზის შემდეგ.კიბოს პაციენტებს.FDA-მ ასევე დაამტკიცა Guardant360 CDx ანალიზი, როგორც დამხმარე სადიაგნოსტიკო მოწყობილობა ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ ელასტრანს.
ეს დამტკიცება ეფუძნება EMERALD (NCT03778931) კვლევას, რომლის ძირითადი დასკვნები გამოქვეყნდა JCO-ში.
EMERALD კვლევა (NCT03778931) არის მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ღია ეტიკეტირების, აქტიური კონტროლირებადი III ფაზის კლინიკური კვლევა, რომელშიც ჩართული იყო 478 პოსტმენოპაუზური ქალი და მამაკაცი ER+, HER2- მოწინავე ან მეტასტაზური დაავადებით, რომელთაგან 228-ს ჰქონდა ESR1. მუტაციები .ცდას დასჭირდა პაციენტები დაავადების პროგრესირებით ადრე პირველი რიგის ან მეორე რიგის ენდოკრინული თერაპიის შემდეგ, CDK4/6 ინჰიბიტორების ჩათვლით.დაშვებული პაციენტები იღებდნენ მაქსიმუმ პირველი რიგის ქიმიოთერაპიას.პაციენტები რანდომიზირებულნი იყვნენ (1:1), რომ მიეღოთ ერასტროლი 345 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ (n=239) ან მკვლევარის არჩევით ენდოკრინული თერაპია (n=239), ფულვესტრანტის ჩათვლით (n=239).166) ან არომატაზას ინჰიბიტორები (n=73).კვლევები სტრატიფიცირებული იყო ESR1 მუტაციის სტატუსის მიხედვით (გამოვლენილი და არა გამოვლენილი), წინა ფულვესტრანტი თერაპიის (დიახ vs. არა) და ვისცერული მეტასტაზების (დიახ vs. არა) მიხედვით.ESR1 მუტაციის სტატუსი განისაზღვრა ctDNA-ს მიერ Guardant360 CDx ანალიზის გამოყენებით და შემოიფარგლებოდა ESR1 არასასიამოვნო მუტაციებით ლიგანდის დამაკავშირებელ დომენში.
პირველადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS).სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები PFS-ში დაფიქსირდა მკურნალობის განზრახვის (ITT) პოპულაციაში და ESR1 მუტაციის მქონე პაციენტების ქვეჯგუფებში.
228 პაციენტს შორის (48%) ESR1 მუტაციით, მედიანური PFS იყო 3.8 თვე ელასტერანტის ჯგუფში, წინააღმდეგ 1.9 თვე ფულვესტრანტის ან არომატაზას ინჰიბიტორების ჯგუფში (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ორმხრივი p-მნიშვნელობა. = 0.0005).
PFS-ის საძიებო ანალიზმა 250 (52%) პაციენტში ESR1 მუტაციების გარეშე აჩვენა HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), რაც ვარაუდობს, რომ ITT პოპულაციის გაუმჯობესება დიდწილად განპირობებული იყო ESR1 მუტაციის პოპულაციის შედეგებთან.
ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები (≥10%) მოიცავდა ლაბორატორიულ ანომალიებს, მათ შორის ძვალ-კუნთოვან ტკივილს, გულისრევას, ქოლესტერინის მომატებას, AST მომატებას, ტრიგლიცერიდების მომატებას, დაღლილობას, ჰემოგლობინის დაქვეითებას, ღებინებას, ALT-ის მომატებას, ნატრიუმის დაქვეითებას, კრეატინინის მატებას, მადის დაქვეითებას, დიარეას, თავის ტკივილს. ყაბზობა, მუცლის ტკივილი, ცხელი ციმციმები და საჭმლის მონელების დარღვევა.
ელასტროლის რეკომენდებული დოზაა 345 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ საკვებთან ერთად დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.
ეს არის პირველი პერორალური SERD პრეპარატი, რომელმაც მიაღწია დადებითი ზედა ხაზის შედეგებს საკვანძო კლინიკურ კვლევაში პაციენტებში ER+/HER2- მოწინავე ან მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბოთი.და მიუხედავად ზოგადი პოპულაციისა ან ESR1 მუტაციის პოპულაციისა, Erasetran-მა მოიტანა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება PFS-ისა და სიკვდილის რისკზე და აჩვენა კარგი უსაფრთხოება და ტოლერანტობა.
გამოქვეყნების დრო: აპრ-23-2023
